Novo artigo publicado pelo grupo: Peptides ToAP3 and ToAP4 decrease release of inflammatory cytokines through TLR-4 blocking
Antimicrobial peptides (AMPs) are small molecules with microbicidal and immunoregulatory activities. In this study we evaluated the anti-inflammatory and antimicrobial activities of peptides ToAP3 and ToAP4, AMPs from the venom of the Brazilian scorpion Tityus obscurus. To test the peptides’ activity, murine bone marrow-derived macrophages (BMDMs) or dendritic cells (BMDCs) were stimulated with peptides plus LPS to analyze their ability to modulate cytokine release as well as phenotypic markers. For antimicrobial analysis, we evaluated the indirect activity against macrophage-internalized Cryptococcus neoformans and direct activity against Mycobacterium massiliense. Our data demonstrate that they were able to reduce TNF-α and IL-1β transcript levels and protein levels for BMDM and BMDC. Furthermore, the reduction of TNF-α secretion, before LPS- inflammatory stimuli, is associated with peptide interaction with TLR-4. ToAP4 increased MHC-II expression in BMDC, while ToAP3 decreased co-stimulatory molecules such as CD80 and CD86. Although these peptides were able to modulate the production of cytokines and molecules associated with antigen presentation, they did not increase the ability of clearance of C. neoformans by macrophages. In antimicrobial analysis, only ToAP3 showed potent action against bacteria. Altogether, these results demonstrate a promising target for the development of new immunomodulatory and anti-bacterial therapies.
Os peptídeos antimicrobianos (PAMs) são pequenas moléculas com atividade microbicida e imunorreguladora.
Neste estudo avaliamos as atividades antiinflamatória e antimicrobiana dos peptídeos ToAP3 e ToAP4, AMPs do veneno do escorpião brasileiro Tityus obscurus.
Para testar a atividade dos peptídeos, macrófagos derivados de medula óssea murina (BMDMs) ou células dendríticas (BMDCs) foram estimulados com peptídeos mais LPS para
analisar sua capacidade de modular a liberação de citocinas, bem como marcadores fenotípicos.
Para análise antimicrobiana, avaliou-se a atividade indireta contra o Cryptococcus neoformans internalizado por macrófagos e a atividade direta contra o Mycobacterium massiliense. Nossos dados demonstram que eles foram capazes de
reduzir os níveis de transcritos de TNF-α e IL-1β e níveis de proteína para BMDM e BMDC. Além disso, a redução da secreção de TNF-α,
antes do estímulo inflamatório com LPS, está associada à interação peptídica com o TLR-4.
ToAP4 aumentou a expressão de MHC-II em BMDC, enquanto ToAP3 diminuiu moléculas co-estimuladoras, como CD80 e CD86.
Embora esses peptídeos tenham sido capazes de modular a produção de citocinas e moléculas associadas à apresentação de antígenos,
eles não aumentaram a capacidade de depuração de C. neoformans por macrófagos. Na análise antimicrobiana, apenas ToAP3 mostrou ação potente contra bactérias.
Em conjunto, estes resultados demonstram um alvo promissor para o desenvolvimento de novas terapias imunomoduladoras e antibacterianas.
| URL relacionada: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332219322346?via%3Dihub |
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